Anúncio de brincos: Fulcrum Terapêuticas realiza estudos de losmapimod em ambiente controlado.

A Fulcrum Therapeutics divulgou em seu mais recente relatório de lucros que está avançando conforme o planejado com a fase 3 do estudo REACH para losmapimod, uma terapia em investigação para distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD).

A companhia, sob a direção do CEO Alex Sapir, divulgou que os dados primários devem ser recebidos até o final de outubro de 2024, antecipando a previsão inicial para o quarto trimestre. Além disso, estão em parceria com a Sanofi (NASDAQ:SNY) para se preparar para submissões regulatórias e o lançamento comercial do medicamento fora dos Estados Unidos. A situação financeira da Fulcrum parece ser sólida, com reservas financeiras previstas para sustentar as operações até 2027.

Pontos principais discutidos.

• A Fulcrum Therapeutics está planejando divulgar os resultados do teste da Fase 3 REACH para losmapimod até o final de outubro de 2024.
• A companhia está colaborando com a Sanofi nos processos de regulação e no lançamento do losmapimod em mercados internacionais, excluindo os Estados Unidos.
• Losmapimod está sendo criado para tratar a FSHD, já que atualmente não existem terapias aprovadas disponíveis para essa condição.
• As reservas financeiras da Fulcrum serão suficientes para custear as operações até o ano de 2027.
• O estudo de fase 1b PIONEER em andamento para testar o pociredir, um indutor oral de HbF para a doença falciforme, apresentará resultados em 2025.

Outlook Corporation

• A Fulcrum prevê permanecer em situação de déficit no futuro próximo, com exceção de eventuais pagamentos provenientes da Sanofi.
• A companhia pretende expandir sua estrutura comercial e designar um Diretor de Vendas no terceiro trimestre de 2022.
• Fulcrum está se organizando para a eventual submissão de um acordo de não divulgação e o lançamento comercial do losmapimod nos Estados Unidos.

Principais pontos negativos.

• A companhia reconhece as dificuldades envolvidas na implementação de novos locais para pesquisas clínicas.
• A Fulcrum prevê que ficará em uma situação de prejuízo no futuro próximo se não receber pagamentos significativos.

Principais pontos positivos.

• A Fulcrum e a Sanofi têm uma parceria estratégica para utilizar sua expertise conjunta no possível lançamento do losmapimod.
• A companhia possui um extenso registro de informações de segurança do paciente relacionadas ao losmapimod, demonstrando vasta familiaridade com o medicamento.

“Perde”

• Não há regras definidas para determinar o limite final do espaço de trabalho acessível no ensaio REACH.
• O acesso dos pacientes ao losmapimod pode ser afetado pela questão do teste genético, a qual a empresa está se esforçando para resolver.

Pontos importantes do perguntas e respostas.

• Fulcrum explicou que a disparidade de pontuação considerável entre RWS no teste REACH é resultado da evolução individual do paciente, e não da média da população.
• A empresa não foi solicitada pela FDA a fornecer mais informações sobre como losmapimod funciona e não tem a intenção de interromper biópsias arquivadas.
• O estudo REACH abrangerá tanto pacientes com FSHD tipo 1 quanto com FSHD tipo 2, com a randomização sendo feita de forma estratificada.

A Fulcrum Therapeutics está comprometida em avançar nos testes clínicos e se preparar para o lançamento do losmapimod. As atualizações financeiras e a parceria com a Sanofi demonstram uma abordagem estratégica para lidar com os desafios do desenvolvimento de tratamentos para doenças raras. Concentrando-se em resultados funcionais e na saúde muscular, a Fulcrum está colaborando de perto com as agências reguladoras para disponibilizar o losmapimod aos pacientes com FSHD, uma comunidade com grande necessidade não atendida.

Análise de Investimentos da InvestirPro

A Fulcrum Therapeutics demonstrou determinação e habilidade estratégica ao buscar a introdução do losmapimod no mercado para FSHD. A empresa possui uma sólida situação financeira, com reservas de caixa consideráveis que superam sua dívida, conforme relatado pela InvestingPro. Essa posição financeira permite à Fulcrum manter suas operações, investir em testes necessários e potenciais iniciativas de comercialização.

InvestingPro Data destaca que a Fulcrum possui uma capitalização de mercado de US$ 579,08 milhões, demonstrando a confiança dos investidores no potencial da empresa. Apesar de não ter sido lucrativa nos últimos doze meses, a empresa registrou um significativo aumento de receita de 2582.55% no mesmo período. Essa trajetória de crescimento testa as operações em expansão da empresa e seu potencial de rentabilidade futura. O preço das ações da Fulcrum também apresentou um retorno sólido de 150.13% no ano passado, o que indica um desempenho robusto no mercado e um sentimento otimista entre os investidores.

InvestingPro Tips indica que os analistas preveem um aumento nas vendas deste ano, o que está de acordo com as declarações otimistas da Fulcrum sobre seus testes clínicos e possíveis estratégias de marketing. No entanto, os analistas reduziram suas projeções de lucro para o próximo período, indicando a importância de os investidores acompanharem de perto os próximos resultados financeiros.

Para obter uma análise mais aprofundada e receber orientações extras do InvestingPro sobre Fulcrum Therapeutics, os interessados podem acessar o link https://www.investing.com/pro/FULC.

Resumo integral – Resultados do segundo trimestre de 2024 da Fulcrum Therapeutics Inc (FULC).

Operador: Bom dia e bem-vindo ao segundo trimestre 2024 Financial Results and Business Update Conference Call da Fulcrum. [Operator Instructions]. Esta chamada está sendo webcast ao vivo, e pode ser acessada na seção Investors do site da Fulcrum em www.fulcrumtx.com, e está sendo gravada. Por favor, lembre-se de que as observações feitas durante esta chamada podem conter declarações prospectivas na acepção da Lei de Reforma de Litígios Privada de Valores Mobiliários de 1995. Estes podem incluir declarações sobre as futuras expectativas e planos da empresa, cronogramas de desenvolvimento clínico e projeções financeiras. Embora estas declarações prospectivas representem a visão da Fulcrum a partir de hoje, isso não deve ser invocado como representando as opiniões da empresa no futuro. A Fulcrum pode atualizar essas declarações no futuro, mas não está tomando uma obrigação de fazê-lo. Por favor, consulte os registros mais recentes da Fulcrum com a Comissão de Valores Mobiliários e Valores Mobiliários para uma discussão de determinados riscos e incertezas associadas ao negócio da empresa. Liderar a chamada hoje será Alex Sapir, CEO e Presidente da Fulcrum. Juntando-se a Alex na chamada são Alan Musso, Chief Financial Officer; Dr. Pat Horn, Chief Medical Officer; e Dr. Iain Fraser, vice-presidente sênior de desenvolvimento. Depois de fornecer atualizações, em nossos programas-chave. Haverá uma breve Q&A na qual Alex, Alan, Pat e Iain estarão disponíveis para responder às suas perguntas. Com isso, é um prazer entregar a chamada ao Alex.

Alex Sapir: Isso é óptimo. Obrigado. Lisa, e bom dia, todos, e graças a todos vocês por se juntarem a nós para a nossa segunda conferência. Nós organizamos a chamada de hoje para fornecer atualizações sobre o progresso recente e os próximos marcos para os nossos dois ativos de estágio clínico, losmapimod e pociredir. E depois de uma breve introdução, vamos seguir o nosso pipeline, vou pedir ao Alan para rever as finanças. E finalmente, acabamos por fazer as suas perguntas. Estou feliz em relatar que estamos no caminho certo para relatar dados de primeira linha para o teste Fase 3 REACH de losmapimod até o final de outubro em comparação com nossa orientação anterior do quarto trimestre. À medida que avançamos para este importante ponto de inflexão, continuamos a construir a equipe e adicionar talentos à medida que nos preparamos para o potencial arquivamento NDA e o lançamento comercial dos EUA de losmapimod. Em paralelo, estamos trabalhando com Sanofi em preparação para arquivamentos regulatórios e o lançamento de losmapimod fora dos Estados Unidos. Como um lembrete, em maio deste ano, anunciamos nosso acordo de colaboração e licença com Sanofi para o desenvolvimento e comercialização de losmapimod para distrofia muscular facioscapulohumeral, ou FSHD para curto, para todos os territórios fora dos EUA. Acreditamos que selecionamos o melhor parceiro possível para losmapimod, pois essa colaboração combina a experiência da Fulcrum na FSHD com o profundo desenvolvimento regulatório e as capacidades comerciais da Sanofi em mercados neuromusculares em todo o mundo. Juntos, estamos ansiosos para entregar nosso compromisso compartilhado para lidar com a alta necessidade não satisfeita de pacientes na comunidade FSHD. Deixe-me passar um pouco mais de tempo em losmapimod, que como muitos de, é uma pequena molécula oral seletiva T-38 alfa-beta MAP quinase inibidor que inibe a expressão DUX4 e muitas de suas transcrições a jusante e, portanto, impede a morte da célula muscular em pacientes com FSHD. Estima-se que 30.000 pacientes nos EUA tenham FSHD, o que é caracterizado por uma perda lenta, mas implacável de função muscular ano após ano, resultando em significativa diminuição da função muscular superior da extremidade e mobilidade. E enquanto há um grau de heterogeneidade no início e progressão da doença de FSHD, esta perda implacável da função muscular significa que aproximadamente 20% dos pacientes se tornam de cadeira de rodas. Acho que é importante lembrar a todos que atualmente não há terapias aprovadas para FSHD e nenhum medicamento usado fora de rótulo para ajudar esses pacientes. Agora vamos voltar a nossa atenção para o nosso julgamento de registro Fase 3 chamado REACH, que eu falei mais cedo. Como um lembrete, Reach é um teste de fase 3 de 48 semanas destinado a ser o registro que permite tanto aqui nos EUA e nas geografias ex-EUA. Em setembro do ano passado, concluímos a inscrição no REACH com um total de 260 pacientes. Conforme apresentado no 31o Congresso Anual de Pesquisa Internacional da Sociedade FSHD em junho deste ano, as características básicas da população de estudo REACH são semelhantes às da nossa população de estudo da Fase 2 ReDUX4. Com base no benefício clínico encorajador e tolerabilidade favorável observado em nosso ensaio ReDUX4, o ponto final primário para o estudo REACH é a mudança da linha de base na área de superfície relativa ou RSA, que é uma avaliação quantitativa do espaço de trabalho alcançável e mostrou-se correlacionado com a gravidade e progressão da doença. A RSA é uma medida da faixa de extremidade superior do movimento e da função muscular que avalia especificamente a mobilidade do ombro e do braço usando a tecnologia do sensor de movimento 3D e é indicativa da capacidade de realizar atividades da vida diária. Com base em interações colaborativas com a avaliação do desfecho clínico, ou Grupo COA na FDA, estamos avaliando ainda mais a medida em que uma mudança específica na pontuação RSA é significativa para os pacientes. Tenho o prazer de informar que estamos no caminho certo para completar as atividades acordadas com a FDA no momento de relatar os dados de topo da REACH. Pontos finais secundários de chave adicionais em REACH incluem infiltração de gordura muscular ou MFI, que é um marcador de patologia da doença medido por ressonância corporal, dinamometria de ombro e impressão global de mudança de paciente ou PGIC, por curto. Acreditamos que a implementação de medidas de qualidade de vida auto-referidas e questionários de utilização de cuidados de saúde ajudará a informar nossa estratégia de pagador à medida que começamos a preparar-nos para um lançamento comercial para entregar o primeiro tratamento de FSHD para pacientes. Estamos agora progredindo para a conclusão da fase de tratamento de 48 semanas do teste para todos os pacientes matriculados. A partir de 30 de junho de 2024, dos 234 dos 260 que completaram a fase de tratamento de 48 semanas, 232 desses – ou 232 desses pacientes ou 98% optaram por se matricular na Parte B, a extensão do rótulo aberto do estudo em que todos os pacientes recebem drogas. Esta porcentagem muito alta de pacientes que optam por se mover para a fase de open-label é semelhante ao observado em nosso ensaio clínico fase 2, e acreditamos que é indicativo da alta necessidade não satisfeita para pacientes com DST. Mais uma vez, estamos no caminho para relatar dados de primeira linha até o final de outubro, o que nos aproximará de um passo para entregar a primeira terapia aprovada pela FDA para pacientes FSHD. Agora vamos falar um pouco sobre pociredir, que é o nosso indutor HBF oral para o tratamento potencial de pacientes com doença de células doentes. A elevação da HbF ou hemoglobina fetal é uma racionalidade terapêutica clinicamente validada para a doença de células doentes, um transtorno de sangue herdado ao longo da vida que prejudica severamente a qualidade de vida por aproximadamente 100.000 pessoas nos EUA e aproximadamente 4,4 milhões de pessoas em todo o mundo, tornando a doença de células doentes uma das doenças hematológicas não malignas mais prevalentes. Historicamente, o tratamento padrão para doença de células doentes incluiu transfusão sanguínea, medicamentos para a dor e hidroxiureia que se concentram apenas no alívio dos sintomas. Embora o progresso científico empolgante tenha possibilitado o avanço e, mais recentemente, a aprovação de abordagens terapêuticas de edição de genes, acreditamos que permanece uma alta necessidade não satisfeita de uma opção terapêutica oral que é amplamente protetora da sintomatologia da doença celular. Como um indutor HbF de molécula pequena oral de primeira classe, acreditamos que pociredir tem o potencial de lidar com essa necessidade não satisfeita. Voltando agora para o nosso ensaio clínico Fase 1b, o teste PIONEER, continuamos a fazer progressos. Dado que muitos dos sites que estamos recentemente ativando são sites acadêmicos aqui nos EUA, bem como fora dos EUA, ambos têm tempos de execução de ativação de site longos, juntamente com nossos critérios de inclusão de exclusão mais estreitos, está levando mais tempo do que o esperado inicialmente. Esperamos ter dados de estudo para compartilhar com todos em 2025. Como um lembrete, Cohort 3 do teste Fase 1b avaliará pociredir no 12-milligram uma vez dose diária, com uma duração de dosagem de três meses seguido por Cohort 4 na dose de 20-milligram uma vez por dia também por três meses. Ambas as coortes devem se inscrever aproximadamente 10 pacientes cada. Estamos ansiosos para construir sobre os dados clínicos encorajadores obtidos antes da retenção clínica que demonstrou que o pociredir aumentou a hemoglobina fetal total de uma magnitude que poderia traduzir em uma melhoria significativa na gravidade da doença. Estes resultados intercalares do ensaio Fase 1b envolvendo 16 pacientes foram recentemente relatados em junho na conferência EHA em Madrid e foram muito bem recebidos pela comunidade médica. Acreditamos que o pociredir como um indutor HbF oral tem o potencial de fornecer uma opção terapêutica diferenciada para as pessoas que vivem com doença de células doentes, e lidar com a necessidade não satisfeita significativa na comunidade de doenças de células doentes permanece uma prioridade fundamental para nós. Então, com essa actualização sobre o negócio, deixe-me agora entregar ao nosso chefe de finanças, Alan Musso, para passar pelas finanças. Alan, para ti.

Alan Musso agradece a Alex e informa que irá revisar os resultados financeiros da empresa para o segundo trimestre encerrado em 30 de junho de 2024. Ele destaca que a posição em dinheiro aumentou devido a um pagamento antecipado recebido, e que a receita de colaboração também teve um aumento significativo. Além disso, ele menciona as despesas de pesquisa e desenvolvimento e administrativas, assim como a renda líquida obtida no período. Alan também aponta a previsão de possíveis perdas no futuro, mas ressalta que a empresa tem recursos financeiros suficientes para cobrir suas operações até 2027.

Alex Sapir expressou sua gratidão a Alan e, após apresentar uma visão geral do negócio e das finanças, convidou Lisa a prosseguir e abrir espaço para perguntas.

Pergunta inicial de Corinne Jenkins da Goldman Sachs, por favor. Sua linha está disponível.

Corinne Johnson questiona se a agência especificou métricas específicas ou a magnitude de mudanças desejadas para validar o espaço de trabalho acessível, ou se estão simplesmente buscando evidências gerais de seus benefícios. Ela também pergunta se as diferentes análises solicitadas pela agência devem seguir a mesma direção. Além disso, ela questiona sobre a orientação financeira fornecida anteriormente em relação a marcos clínicos e atividade comercial específicos.

Alex Sapir expressou sua gratidão pela pergunta de Corinne e se ofereceu para responder a mais perguntas. Ele mencionou que iria abordar as questões sobre o workspace regional e o trabalho realizado para comprovar sua importância clínica, passando a palavra para Iain. Em seguida, pediu para Alan fornecer uma atualização sobre as finanças.

Iain Fraser expressou sua gratidão a Corinne pela questão levantada sobre a falta de critérios pré-estabelecidos para aprovações no espaço de trabalho regional. Não houve um critério numérico definido pelas agências para essa avaliação, e o objetivo é compreender a diferença de pontuação significativa, termo utilizado pela FDA para descrever uma mudança considerada relevante em um paciente específico. Portanto, os resultados do trabalho em andamento ajudarão a determinar essa questão, sem um valor numérico predefinido.

Alex Sapir: Então, Alan, possivelmente em relação à segunda questão que Corinne fez.

Alan Musso afirmou que a orientação financeira que estão seguindo antecipa um cenário de sucesso abrangente. Essa abordagem irá financiar o desenvolvimento adicional, arquivamento e comercialização de losmapimod, bem como os testes em andamento e futuros. Também irá financiar o trabalho pré-clínico em andamento para novos produtos que esperam levar à clínica. Em resumo, estão investindo em todo o portfólio de avanço contínuo.

Operador: Agora vamos ouvir a pergunta de Kristen Kluska, da Cantor Fitzgerald. Kristen, por favor, faça sua pergunta. Sua linha está aberta.

Kristen Kluska agradece a todos pela transparência e orientação fornecidas hoje. Ela menciona que, no ambiente de trabalho acessível, surgiram muitas dúvidas devido a outra empresa possuir dados semelhantes. Kristen questiona se, considerando a novidade do ponto final que ainda não foi utilizado para aprovação, o fato de haver dois conjuntos de dados que apoiam esse ponto final pode contribuir para a validação deste ponto final para a doença em questão.

Alex Sapir: Sim, isso é excelente. Kristen, agradeço pela questão. Para abordar esse assunto, acredito que devo mencionar novamente o que Iain disse.

Iain Fraser expressou sua gratidão a Kristen e destacou que é motivador ver outros usando o mesmo ponto de vista sobre a FSHD. Ele mencionou que receberam indicações da agência de que estão sendo ouvidos enquanto participam de discussões sobre o espaço de trabalho acessível. Fraser também mencionou que isso reforça a ideia de que não foram sugeridos como o principal ponto alternativo na FSHD, e que estão encorajados pelos relatórios recentes.

Alex Sapir acrescentou que os dados AVIDITY validam o caminho DUX4 e destacam a importância do espaço de trabalho acessível como ponto final clínico, sugerindo que muitos futuros testes de registro deverão incluir isso como parte de seu ponto final primário.

Kristen Kluska: Certo. Obrigada. E, após o sucesso do julgamento, quando pretende ter uma reunião com a FDA, poderia nos lembrar, por favor, dos dados de segurança da empresa anterior que conduziu estudos em outras áreas. Além disso, quantos dados de extensão open-label da Fase 2 terá disponíveis até então para complementar as evidências? Agradeço novamente.

Alex Sapir agradece a Kristen e inicia a conversa destacando a singularidade do losmapimod, uma nova aplicação de drogas com uma extensa base de dados de segurança do paciente. Ele ressalta a importância dessa base de dados, que inclui mais de 3.600 pacientes, para uma doença rara como FSHD. Sapir destaca que a droga possui um perfil de eventos adversos promissor, demonstrado no estudo ReDUX4 e esperado também no estudo REACH. Ele finaliza sua fala passando a palavra para Iain para responder a segunda pergunta de Kristen.

Iain Fraser mencionou que há dados disponíveis do estudo da Fase 2 do ReDUX4, que inclui 80 pacientes matriculados. Ele destacou a alta taxa de retenção na extensão do estudo, que se estende por mais de três anos para alguns pacientes. Além disso, há 11 pacientes participando de um estudo aberto separado na Europa com um tratamento de longa duração. No estudo REACH, há 260 pacientes, sendo que muitos optaram por participar da extensão de rótulo aberto. Esses pacientes continuarão a ser expostos ao losmapimod durante a apresentação dos resultados. Dessa forma, há uma extensa base de dados de segurança de outras indicações anteriores, bem como uma crescente base de dados de segurança para essa doença rara.

Operador: A próxima questão será feita por Joseph Schwartz, da Leerink Partners.

Joseph Schwartz expressou gratidão pela atualização e manifestou interesse em obter mais informações sobre o motivo da demora no avanço do grupo Cohort 3 de pacientes para o tratamento com pociredir, questionando se a questão está relacionada ao nível IRB ou à inscrição. Também solicitou uma atualização clara do progresso e informações sobre quais iniciativas estão sendo implementadas para acelerar o processo. Além disso, demonstrou interesse em discutir o assunto de Losmapimod.

– Claro. Isso é óptimo, Joe. Obrigado pela pergunta. Este é o Alex. Eu tomo o primeiro e depois dependendo de qual é a segunda pergunta, vamos descobrir quem podemos triagear esse, dois. Sim. Então, como eu mencionei, e talvez eu dê um pouco mais de cor os sete ou oito sites que estiveram envolvidos no teste do PIONEER antes da iniciação do aterro clínico, que aconteceu, eu acho, em fevereiro de 2023. A maioria desses sites tendem a tratar pacientes mais jovens que não tinham a gravidade da doença que correspondia aos nossos novos critérios de inclusão/exclusão que chegamos a acordo com a agência, a fim de sair da clínica. Tantos desses sites existentes teriam sido ótimos para reativar isso teria levado vários meses para obter o novo protocolo através do IRB, toda a contratação tinha sido feita. Mas porque o que estávamos ouvindo desses PIs é que eles não tinham esses pacientes essencialmente, tivemos que ativar todos os novos sites tanto nos EUA como em países fora dos EUA, especificamente na África. Nosso objetivo ainda é – nosso objetivo ainda é ativar cerca de 15 para, chamá-lo, 17, 18 sites nos EUA e um punhado de sites fora dos EUA. Então, devemos ter 20 sites, que devem ser mais do que adequados para registrar esses 20 pacientes nessas próximas 2 coortes. Então, eu acho que é realmente apenas… é este longo tempo de liderança para ativar esses sites, muitos dos quais são sites acadêmicos. E como muitos de vocês sabem, ele pode levar até nove meses de contratação para aprovação do IRB, todos os de trás e para a frente nos sites para obter esses sites ativados novamente nessas principais instituições acadêmicas. Em termos do que estamos fazendo para tentar acelerar isso, acho que estamos tentando fazer… Acho que estamos fazendo algumas coisas. Número um, quando uma disposição de contrato entra, normalmente retornamos isso em cerca de 24 a 48 horas. Então, as pessoas em nosso grupo legal sabem que PIONEER é a prioridade máxima e qualquer coisa que vem do PIONEER é colocada no topo da pilha. Infelizmente, estamos no capricho da grande burocracia institucional e, infelizmente, as coisas levam tempo. Mas eu vou dizer que dos sites que nós ativamos, e nós ativamos um número de sites, eles continuam a ser muito encorajados do potencial transformador que pociredir poderia trazer para sua população paciente. Há um número relativamente pequeno de pacientes, em algum lugar entre 7,5% a 10% dos 100.000 que mencionei que atendem aos nossos critérios de inclusão/exclusão. Então, chama-lhe cerca de 10.000 pacientes. Mas acreditamos que isso é mais do que um número adequado para poder recrutar esses 20 pacientes. E como eu mencionei, esperamos ter dados que possamos compartilhar com todos em 2025. E talvez voltar para a sua pergunta de losmapimod?

Joseph Schwartz: Sim, isso foi bastante útil na discussão. No que diz respeito ao losmapimod, eu estava me questionando se você poderia abordar a magnitude da diferença clinicamente relevante no RWS. É apenas um valor numérico? Seria um intervalo que poderia oferecer mais contexto? E qual é a sua opinião sobre a capacidade do losmapimod de proporcionar um benefício que vá além do que é definido como MCD?

Com certeza. Agradeço, Joe. Acredito que para responder a essa questão, permita-me repassá-la também para o Iain.

Iain Fraser agradece a Joe e esclarece que o número mencionado pela FDA representa a diferença significativa na pontuação. Ele destaca que essa pontuação não se trata de uma média para a população em geral, mas sim de uma mudança individual para cada paciente. Fraser ressalta a importância de compreender o impacto dessa mudança na pontuação para cada paciente e como isso pode ser refletido nos dados do ensaio clínico através das proporções de pacientes que superam essa diferença significativa. Ele enfatiza que esse é o foco principal e que os resultados podem variar, dependendo das saídas do estudo, sendo esses detalhes reportados no momento dos dados iniciais.

Pergunta a seguir será feita por Dae Gon Ha da Stifel. Sua linha está disponível.

Olá Gon, bom dia. Agradeço por trazer a minha pergunta. Vou apresentar minhas duas questões relacionadas ao losmapimod. Especificamente em relação ao seu potencial, então talvez eu faça uma pergunta para Iain. Minha primeira questão é a seguinte: anteriormente você mencionou que o poder do REACH se beneficiou com a alta taxa de inscrição. Acredito que tenha sido de 96% para mostrar um ajuste de 10% RSA em relação ao placebo. Gostaria de esclarecer se isso se aplicava apenas ao tipo 1 de FSHD ou se incluía o tipo 2 também? Agora que as características de base do tipo 2 foram divulgadas, como essa potência, se houver, seria diferente da original? Minha segunda pergunta também se refere ao poder. Estou apenas curioso se vocês realizaram alguma análise de sensibilidade adicional em relação aos dados da história natural em evolução? E o que isso poderia significar para o poder do REACH? Agradeço antecipadamente.

Alex Sapir expressou sua satisfação e agradecimento pela pergunta feita por Dae Gon, convidando Iain a dar continuidade ao assunto.

Iain Fraser explicou que o poder para o estudo REACH foi estabelecido com base na população de pacientes com FSHD tipo 1, devido aos dados provenientes do estudo ReDUX4, que incluiu apenas esse tipo. Embora o objetivo final do ensaio REACH seja incluir não apenas pacientes com tipo 1, mas também com tipo 2 de FSHD, a potência inicial foi calculada com base em 210 pacientes com FSHD tipo 1, resultando em uma potência de 93%. Com a inscrição adicional de 20 pacientes com FSHD tipo 2, o total aumentou para 230 pacientes. No entanto, devido a uma inscrição excessiva, o número total de pacientes aumentou para 260, com 242 sendo do tipo 1. Isso resultou em um aumento da potência de 93% para 96%. Além disso, foi mencionado que 18 pacientes são do tipo 2 de FSHD, com a randomização sendo estratificada com base nisso, esperando-se 9 pacientes em cada grupo, placebo e ativo.

Alex Sapir: Excelente. Agradeço pela pergunta, Dae Gon.

Próxima pergunta será feita por Gregory Renza, conforme indicado pelo operador.

Gregory Renza felicitou Alex e sua equipe pelo progresso alcançado e expressou ansiedade em relação aos dados que serão divulgados em outubro. Ele pediu a Alex para falar sobre o envolvimento com o pagador em relação ao losmapimod, destacando o potencial e os desafios associados ao desenvolvimento desse medicamento.

Alex Sapir mencionou que realizaram pesquisas com pagadores após os resultados do estudo ReDUX4. Segundo ele, a maioria dos pagadores nos EUA expressou a dificuldade de restringir o acesso ao medicamento para pacientes com FSHD, devido à falta de opções disponíveis para ajudar esses pacientes. Os pagadores também esperam que o preço do medicamento seja semelhante ao de outras drogas para doenças raras, que costumam ter preços elevados. Além disso, enfatizou a importância de um teste genético confirmado antes da aprovação da droga, pois apenas 20% a 30% dos pacientes atualmente estão realizando esse teste. A empresa está trabalhando para garantir que o acesso ao teste genético não seja um obstáculo para os pacientes no momento do lançamento do medicamento.

Gregory Renza: Isso pode ser benéfico. Pode estar relacionado à forma como Alan compartilhou alguns detalhes em sua sugestão. Como você está gerenciando a importância do planejamento para estabelecer uma empresa comercial, especialmente quando se trata de liderança e classificação com base nos dados disponíveis?

Alex Sapir mencionou que estão construindo sua organização comercial e que esperam anunciar a nomeação do Diretor Comercial no terceiro trimestre deste ano. Ele enfatizou a importância de garantir recursos adequados para o lançamento, optando por financiá-lo ao invés de não financiá-lo, para garantir que seja bem-sucedido e inovador. Alan confirmou que a orientação da empresa pressupõe recursos adequados desde 2026.

Operador: A próxima questão será feita por Matthew Biegler de Op. Sua linha está disponível para falar.

Matthew Biegler expressou interesse em saber se a FDA solicitou mais informações sobre o mecanismo de ação do losmapimod durante as discussões. Ele mencionou que o estudo AVIDITY mostrou alguma redução no biomarcador DUX4, mas apenas em nível pré-clínico, não clinicamente. Biegler questionou se seria viável reutilizar amostras de biópsias arquivadas da ReDUX com um ensaio mais sensível, se a FDA solicitasse, ou se a agência está focada apenas em validar a ferramenta RWS neste momento.

Alex Sapir: Sim, obrigado, Matt. Sua pergunta é boa. E gostaria de passar isso para o Iain também.

Obrigado, Matt. A questão de retornar aos biomarcadores não foi discutida com a agência. O foco tem sido nos endpoints, que são funcionais e relacionados à saúde muscular. Ainda não recebemos pedidos específicos sobre isso e não temos planos definidos. A evidência da descoberta e caracterização de losmapimod foi feita em células musculares derivadas de pacientes com FSHD, demonstrando o efeito no DUX4 e na transcrição a jusante de forma convincente. Esses dados são robustos e indicam o mecanismo de ação de losmapimod nas reduções de DUX4 e nas transcrições a jusante.

Matthew Biegler está perguntando se a orientação do REACH 3 está sendo revisada ou se é apenas um ajuste mais detalhado da orientação anterior, que foi no final do ano passado. Ele quer saber quais são os motivos que estão levando a essa mudança de prazo, indo do final do ano para o final de outubro, se for o caso de uma revisão.

Alex Sapir afirmou que estão confiantes em relação à capacidade de relatar os resultados da linha superior até o final de outubro, à medida que se aproximam do final das visitas dos pacientes.

Operador: Não há mais perguntas pendentes. Gostaria de retornar a chamada para Alex para concluir os comentários. Por favor, prossiga.

Paráfrase: Alex Sapir expressou sua gratidão a Lisa e a todos os presentes por se unirem na Fulcrum. Ele destacou o progresso nos testes de pociredir e losmapimod, além de enfatizar a importância dos parceiros e pacientes envolvidos nos estudos clínicos. Sapir ressaltou a importância da colaboração e agradeceu a todos os participantes da chamada, desejando que permaneçam seguros e saudáveis.

Operador: Agradeço a participação de todos na chamada de hoje. Podem encerrar a ligação.

Este artigo contou com o auxílio da inteligência artificial e foi revisado por um editor. Para obter mais detalhes, consulte nossos termos e condições.